1964’te Cassius Clay, Sonny Liston’ı yenerek dünya ağır siklet şampiyonu olur; ancak ırk ayrımcılığı nedeniyle zaferini diğer sporculardan ayrı kutlamak zorunda kalır. Miami’de yakın dostları Malcolm X, Sam Cooke ve Jim Brown’la buluşan Clay, gece boyunca onlarla başarılarını, ırkçılıkla mücadeleyi ve toplumun geleceğini konuşur. One Night in Miami..., dört ismin bu buluşmasını ve paylaştıkları fikirlerin taşıdığı mücadele azmini anlatıyor.
